Investigadores do i3S dão passo importante no diagnóstico do Cancro Gástrico Hereditário

Em 2024, irá decorrer no Porto um consórcio de especialistas onde serão aprovadas as mutações singularizadas na publicação “Genotype-first approach to identify associations between CDH1 germline variants and cancer phenotypes”, da revista “The Lancet: Oncology”. O objetivo é incluí-las no tratamento da doença.

O artigo referido trata-se da colaboração entre uma equipa internacional, liderada por Carla Oliveira, investigadora principal no i3S (Instituto de Investigação e Inovação em Saúde), no Porto. No estudo, foram analisados dados clínicos europeus recolhidos entre 2018 e 2022 por parte de 29 laboratórios diferentes, em dez países europeus, provenientes da ERN GENTURIS (European Reference Network on Tumour Risk Syndromes -Rede Europeia de Referência em Síndromes de Risco de Tumores). Através de dados acerca da informação genética do gene CDH1 (gene que codifica a proteína Caderina-E), e da análise do fenótipo (características observáveis nos indivíduos), analisou-se se as mutações encontradas se traduziam em HDGC e evoluíam para tumores.

Foram encontradas três novas mutações patogénicas e foram descartadas outras que revelaram não ter influência no aparecimento da síndrome do cancro gástrico difuso hereditário. A partir dos resultados deste estudo, verificou-se que apenas as mutações que se traduzem na eliminação da produção da proteína Caderina-E tem efeito na propensão de desenvolvimento de cancro.  Estas novas mutações descritas representam a oportunidade para a aplicação de novos critérios no diagnóstico desta síndrome, cuja importância do diagnóstico precoce é elevada.

Síndrome do Cancro Difuso Hereditário

Apesar do nome, a síndrome HDGC traduz-se, frequentemente, em cancro gástrico em homens mas em cancro da mama em mulheres em idades jovens, afetando mais de 50 mil pessoas, por ano, em todo o mundo. O grupo de investigação no i3S tem vindo a estudar o gene CDH1 e a sua relação com esta síndrome. Com este estudo verificou-se que “apenas as alterações que eliminam a produção de Caderina-E aumentam o risco de desenvolver cancro da mama e cancro do estômago“, revela a investigadora principal Carla Oliveira em comunicado.

Este cancro não tem ainda formas de tratamento eficazes, sendo que a melhor opção, atualmente, é a remoção da mama ou do estômago, após os 18 anos e antes do cancro se manifestar. Apesar de drástico, este tratamento profilático é, atualmente, o mais eficaz no tratamento de pessoas com este diagnóstico. Por se tratar de uma síndrome hereditária, a investigadora Carla Oliveira acredita que os resultados deste estudo e as medidas de previsão permitirão às famílias tomar decisões mais informadas para a gestão do risco em toda a família.

O estudo teve a colaboração dos membros da ERN GENTURIS, assim como dos grupos de investigação do i3S «Population Genetics & Evolution» e «UnIGENe», do «Ipatimup Diagnósticos» e de equipas do Centro Hospitalar Universitário de São João (CHUSJ), Faculdade de Medicina da Universidade do Porto (FMUP), IPO-Porto, GenoMed, Centro de Neurociências e Biologia Celular (CNC) da Universidade de Coimbra e Porto Comprehensive Cancer Centre Raquel Seruca (PCCC).

Com esta descoberta, o grupo do i3S, através de um exemplo de cooperação internacional em Ciência,  possibilitou o avanço no diagnóstico da Síndrome do Cancro Gástrico Hereditário. Com a aprovação e início da aplicação destas novas medidas de diagnóstico, abre-se mais uma porta no tratamento precoce de várias famílias que apresentem estas mutações.

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Texto por Maria Amaro. Revisto por Maria Teresa Martins.